la prise en charge des patients à un stade avancé de la protection plus longue que celle des anticorps déjà maladie Covid-19, l’utilisation de la bithérapie Ronapreve à disponibles� une posologie élevée a été autorisée chez les patients Pour mettre à disposition ces nouveaux traitements, hospitalisés, nécessitant une oxygénothérapie non inva- l’ANSM a activé le processus d’ATU/accès précoce qui sive et qui n’ont pas développé naturellement leurs propres permet à certains malades en impasse thérapeutique, anticorps (patients séronégatifs)� d’avoir accès, à titre exceptionnel et temporaire, à des trai- DÉCEMBRE 2021 : L’ARRIVÉE DE NOUVEAUX tements, dans un cadre réglementaire et sécurisé, pour lesquels il n’y a pas encore d’autorisation de mise sur le TRAITEMENTS marché (AMM)� Ainsi, l’ATU du cocktail d’anticorps mono- L’Evusheld, une nouvelle combinaison d’anticorps mono- clonaux Ronapreve, accordée par l’ANSM en mars 2021, clonaux du laboratoire AstraZeneca, a fait l’objet d’une soit 8 mois avant la délivrance de l’autorisation de l’AMM autorisation d’accès précoce en prophylaxie en décembre� européenne, montre l’intérêt de ce dispositif tel qu’il est Ce nouveau médicament, injecté par voie intramusculaire, prévu en France pour un accès rapide à des traitements innovants(88) peut être administré en ambulatoire sous surveillance � médicale� Il est composé de deux anticorps monoclonaux, En 2021, plus de 18 000 autorisations d’accès précoce à des le tixagévimab et le cilgavimab qui présentent la particula- anticorps monoclonaux en traitement curatif ou préventif rité d’avoir une longue durée d’action permettant une de la maladie Covid-19 ont été validées� Surveiller les essais cliniques Après leur avoir délivré une autorisation, l’ANSM a continué cliniques en cours avec ce produit a été envoyé par l’ANSM à surveiller le déroulement des essais cliniques afin de afin de leur demander de porter une attention particulière veiller à leur sécurité, leur qualité et leur efficacité et a à ces troubles potentiellement graves� transmis des consignes aux promoteurs et investigateurs L’ANSM a reçu 686 déclarations initiales d’effets indési- d’essais cliniques� Elle a veillé à ce que la prise en charge rables graves inattendus au cours des essais cliniques des patients atteints de Covid-19 dans les essais cliniques (SUSAR), cas volontaires sains et suivis,dont 300 cas soit conforme aux recommandations nationales� survenus en France� Les autres déclarations concernaient À l’échelle nationale, l’ANSM a exercé, en lien avec les des effets survenus hors territoire national mais concer- promoteurs des essais cliniques, une surveillance de toutes nant un produit expérimental étudié dans un essai clinique les déclarations d’effets indésirables graves survenus lors en France� Les déclarations ont été évaluées en continu et d’essais menés sur des volontaires sains ou malades, c’est- les cas marquants issus de la vigilance des essais cliniques à-dire sans facteurs de risque connus, susceptibles de ont été présentés au comité de suivi ANSM/CRPV des trai- remettre en cause la poursuite de l’essaiclinique ou tements Covid-19 qui s’est réuni au cours de l’année 2021� exigeant la mise en place de précautions supplémentaires� Ces évaluations ont conduit à demander des compléments L’Agence a pris des mesures quand la sécurité des partici- d’information aux promoteurs,à mettre en place des pants était menacée, a réévalué le rapport bénéfice-risque mesures de réduction des risques et à suivre les signaux attendu pour les participants, voire a suspendu des essais potentiels� Pour exemple, suite à des SUSAR dont des cliniques� décès avec un produit développé dans le traitement du À l’échelle européenne, l’ANSM s’est mobilisée pour Covid-19, l’ANSM a pris des mesures de surveillance surveiller les signaux pouvant survenir dans d’autres pays renforcée dans l’essai clinique, après demande d’informa- où sont évalués les traitements du Covid-19� A partir de tions complémentaires au promoteur et échanges avec les cette observation, l’ANSM pouvait prendre des mesures, homologues européens� en concertation avec ses homologues européens� Par exemple, suite à un signal sur des effets neuropsychia- triques remonté par les autorités espagnoles pour l’hydroxy- chloroquine, un courrier aux promoteurs des essais (88) Lire aussi “Entrée en vigueur de la réforme des accès dérogatoires”, page 106� Rapport d’activité ANSM 2021 |149